灵芝对前列腺癌的功效与作用及应用展望来 [复制链接]

前列腺癌是老年男性最常见的癌症之一，也是男性癌症死亡率较高的疾病之一。美国年前列腺癌新发病例为例，占所有男性恶性肿瘤的19%，人死于前列腺癌，占所有男性恶性肿瘤死亡者的8%。

近年来由于生活方式的西化以及人口老龄化等原因，造成我国前列腺癌的发病率呈直线上升的态势。从~年，我国前列腺癌在所有男性癌症中的发病率从4.1%上升到9.2%，而死亡率从3.3%上升到5.3%，位居所有男性癌症的第6位和第10位。

前列腺癌虽然与肺癌、胃癌和肝癌三大癌症的发病率和死亡率有一定差距，但是上升速度非常快，尤其在大城市中已与肠癌一起成为男性癌症发病率增长最快的两种癌症。

对于前列腺癌的治疗可分为手术治疗和药物治疗，前列腺参与控制人体的排尿和射精并与男性的外分泌和内分泌功能密切相关，因而前列腺对男性来说具有重要的作用，因此在手术中需尽可能地保留。另外，前列腺癌患者大多年事已高，大部分患者可能有严重的心脑血管等疾病，不宜进行手术治疗。

目前，临床上用于治疗前列腺癌的药物有化学药物和天然产物制剂，化学药物一般因治疗疗程长而容易产生抗药性；而天然产物制剂由于其作用比较温和，不良反应较小，适合长期服用，因此越来越受到消费者的欢迎。

灵芝是一种具有免疫调节、抗肿瘤、保肝和助睡眠等功效与作用的药用菌，近年来大量的研究表明灵芝对前列腺癌有较好的疗效，而灵芝多糖和三萜是其主要的活性成分。

笔者针对近年来灵芝活性物质抑制前列腺癌发生的信号转导途径和分子靶标的研究进行简要综述。

一、诱导前列腺癌细胞凋亡

多项研究表明，灵芝醇提取物可明显抑制前列腺癌LNCaP细胞的增殖。王涛采用石油醚-乙醇-水溶剂系统提取得到灵芝全组分，回收乙醇部位，得到灵芝三萜粗提物，灵芝三萜粗提物经C18柱、大孔树脂吸附纯化得到富含灵芝三萜的组分，研究表明，50μg/mL富含灵芝三萜的组分对前列腺癌细胞LNCaP、22Rv1、PC-3和DU-增殖的抑制率可达45%~55%，而对正常前列腺上皮细胞的抑制率只有12%，并且此组分对前列腺癌细胞凋亡相关的核小体和凋亡蛋白DNA修复酶的促进作用呈浓度梯度依赖性。

Caspase-3和Caspase-8是细胞早期凋亡的标志性产物。ZAIDMAN等的研究表明，灵芝子实体用乙酸乙酯萃取获得的GLP4组分富含灵芝三萜，GLP4通过激活Caspase-3和Caspase-8细胞信号通路来诱导前列腺癌LNCaP细胞凋亡并通过下调CyclinD1蛋白表达来抑制其增殖。

潘恩山等的研究表明，灵芝酸A通过调节凋亡相关蛋白Bc-2、Bax、Caspase-3和Livinα的表达促进前列腺癌DU-细胞凋亡。

除灵芝三萜外，有研究表明灵芝孢子粉水提物可促进前列腺癌PC-3细胞中Erk蛋白磷酸化上调、Akt蛋白磷酸化下调和p38蛋白活化并诱导Caspase-3、Caspase-6和Caspase-9的激活和聚合酶的切割，最终通过诱导PC-3细胞凋亡来抑制细胞增殖。

二、诱导前列腺癌细胞周期阻滞

WANG等的研究表明，灵芝三萜混合物通过将前列腺癌LNCaP细胞阻滞在G0/G1期，诱发其发生凋亡而发挥抑制前列腺癌细胞增殖的作用。JIANG等的研究表明，灵芝水提物(含13.5%多糖，6%三萜)可诱导人前列腺癌PC-3细胞凋亡，阻滞其在G2/M期，从而抑制前列腺癌细胞生长。

ZAIDMAN等的研究表明，LNCaP细胞经富含灵芝三萜的GLP4组分处理后，导致G1期细胞群和S期细胞群的百分比分别出现了上升和降低。王涛的研究表明富含灵芝三萜的组分均能将前列腺癌LNCaP、22RV1、PC-3和DU-细胞周期阻滞在G0/G1期，但是对不同细胞的有效作用浓度并不相同，LNCaP和22RV1细胞较为敏感，样品对其有效作用浓度为10μg/mL，而对PC-3和DU-细胞的有效作用浓度为μg/mL。

WANG等的进一步研究发现富含灵芝三萜的组分可通过诱导P21蛋白表达上升并诱导CDK4、E2F和细胞周期蛋白D1表达下降，将前列腺癌LNCaP，22Rv1，PC-3和DU-细胞周期阻滞在G0/G1期。

CyclinD1是一种促进细胞增殖的细胞周期调控蛋白，研究表明富含灵芝三萜的GLP4组分可显著降低LNCaP细胞的CyclinD1表达，导致pRb去磷酸化并最终抑制LNCaP前列腺癌细胞的增殖。

三、干扰雄激素受体功能

雄激素受体激活在保证前列腺正常功能和抑制前列腺癌变中起关键作用，男性体内的5α-还原酶的作用是将睾酮转化为双氢睾酮，与睾酮相比双氢睾酮具有更强的雄激素作用。FUJITA等人检测了19种食用药用菌醇提物对5α-还原酶活性的抑制作用，结果显示灵芝醇提取物对5α-还原酶的抑制作用最好。

灵芝乙醇与乙酸乙酯提取物可抑制双氢睾酮诱导的LNCaP细胞增殖并抑制其分泌前列腺特异性抗原且抑制作用具有剂量依赖性。与睾酮的A环结构非常类似，可与睾酮竞争性地和5α-还原酶相结合，从而抑制5α-还原酶的活性。

LIU等的进一步研究发现，从灵芝醇提物中分离得到的灵芝醇F也具有抑制LNCaP细胞增殖的作用，主要通过阻断睾酮和二氢睾酮与前列腺受体的结合而发挥作用。章慧等分离到的灵芝酮三醇具有抑制5α-还原酶活性作用并能抑制LNCaP细胞分泌PSA。

LIU等人发现灵芝醇B、灵芝酮三醇、灵芝酸G和灵芝酸C2等化合物可以抑制小鼠的5α-还原酶活性并抑制其前列腺异常增生。LIU等在大鼠试验中发现灵芝30%乙醇提取物能够抑制皮下注射睾酮所诱导的前列腺再生长，灵芝30%乙醇提取物和CHCl3萃取分部能抑制5α-还原酶活性并通过雄激素抑制与雄激素受体结合而发挥抑制前列腺癌细胞的作用。

ZAIDMAN等的研究表明富含灵芝三萜的GLP4组分可与二氢睾酮竞争性地和雄激素受体相结合，阻碍雄激素反应原件复合体形成，从而发挥GLP4抑制前列腺癌细胞LNCaP增殖的作用。

四、应用展望

临床实验数据表明，恶性肿瘤患者服用灵芝孢子粉，能使放化疗的毒副作用降低20.69%，提高临床疗效并能改善患者的生活质量。前列腺癌为性激素依赖性癌症，每个地区的发病率与饮食结构有着密切关系，在发达国家由于饮食结构中肉蛋奶类所占比重较大，导致激素含量较高的动物源性脂肪和蛋白质摄入过多，而人体内雄激素水平过高是诱发前列腺癌的重要病因，最终造成发达国家的前列腺癌发病率远高于发展中国家。

目前我国城乡之间的饮食结构也存在一定差距，因而城乡之间前列腺癌发病率相差10倍且大城市发病率高于中小城市，随着我国生活水平不断提高，前列腺癌发病率必会进一步上升，因而如何有效防治前列腺癌也将成为未来研究热点。