研究前沿灵芝三萜类化合物作为登革热病 [复制链接]

登革热是由登革热病*（DENV）引起的急性虫媒传染病，主要在热带和亚热带地区流行，典型症状包括持续发热、头痛、肌肉痛、关节痛等，严重时可致死亡，目前尚无特效的抗病*治疗药物。

近年来研究表明，登革热病*NS2B-NS3蛋白酶通过介导登革热病*多蛋白裂解，在新病*颗粒的形成中发挥重要作用，因此被认为是抗登革热药物发现的主要靶点。

药用真菌灵芝中的三萜类化合物被认为是一类具有药理活性的化合物，并作为抗病*药物对包括人类免疫缺陷病*在内的各种病*病原体进行了测试。但是，关于灵芝三萜类化合物对登革热病*的抗病*活性，目前尚无报道。

近期，韩国岭南大学的研究人员在《ScientificReports》杂志发表了一篇名为“灵芝三萜类化合物作为登革热病*NS2B-NS3蛋白酶潜在抑制剂的研究”（DiscoveryofGanodermalucidumtriterpenoidsaspotentialinhibitorsagainstDenguevirusNS2B-NS3protease）的文章，采用虚拟筛选的方法来预测灵芝中作为登革热病*NS2B-NS3蛋白酶抑制剂的功能性三萜类化合物，然后进行体外实验。通过对22个灵芝三萜类化合物进行计算机分析，筛选到4个三萜类化合物。通过与对照抑制剂1,8-二羟基-4,5-二硝基蒽醌(?5.?kcal/mol）的比较，预测到灵芝酮三醇（?6.?kcal/mol），赤芝萜醇A（?5.?kcal/mol）,灵芝酸C2（?5.?kcal/mol）和灵芝孢子酸A（?5.?kcal/mol）为病*蛋白酶抑制剂。这些结果分别用分子力学/广义Born表面积法和分子动力学模拟进一步研究了结合亲和性和稳定性。此外，体外病*感染抑制表明灵芝酮三醇是一种有效的生物活性三萜。